Viêm ruột hoại tử là gì? Các công bố khoa học về Viêm ruột hoại tử

Viêm ruột thừa ở trẻ sơ sinh (Neonatal Appendicitis - NA) là một bệnh rất hiếm gặp với tỉ lệ 0,04 - 0,2%. Bệnh có xu hướng xuất hiện ở trẻ đẻ non với tỷ lệ biến chứng thủng/vỡ ruột thừa cao và diễn biến nhanh chóng dẫn đến viêm phúc mạc. Chẩn đoán bệnh thường muộn do các triệu trứng lâm sàng kín đáo, không đặc hiệu và bệnh hiếm gặp. Tỷ lệ tử vong cao 23%. Hầu hết các trường hợp được chẩn đoán trong mổ . Chúng tôi báo cáo ca bệnh đầu tiên được chẩn đoán viêm phúc mạc ruột thừa ở trẻ sơ sinh 8 ngày tuổi, đẻ non 33 tuần tại Bệnh viện Nhi Trung ương.

Viêm ruột hoại tử (NEC) vẫn là một rối loạn tiêu hóa nguy hiểm ở trẻ sơ sinh và có rất ít tùy chọn điều trị. Các oligosaccharides từ sữa mẹ có gốc sialic (SHMOs) cải thiện các thay đổi bệnh lý trong các mô hình NEC thí nghiệm. Mục tiêu của nghiên cứu này là điều tra sự tham gia của inflammasome NLRP3 trong bệnh lý NEC và khám phá tác động của SHMOs lên con đường viêm toll-like receptor 4 (TLR4)/nhân tố hạt nhân κB (NF-κB)/NLRP3 trong NEC thí nghiệm. Các đoạn mô ruột được thu thập từ trẻ sơ sinh mắc NEC, các tế bào dương tính với NLRP3 và caspase-1 được kiểm tra bằng phương pháp nhuộm miễn dịch. Chuột non được cho ăn bằng công thức có hoặc không có SHMOs (1500 mg/L) và tiếp xúc với tình trạng thiếu oxy/căng thẳng lạnh để kích thích NEC thí nghiệm. Điểm bệnh lý NEC được đánh giá; biểu hiện protein của mTLR4, chất ức chế κB-α (IκB-α), tiểu đơn vị NF-κB p65 và phospho-NF-κB p65 của hồi tràng cũng như NLRP3 và caspase-1 được phân tích; nồng độ interleukin-1β, interleukin-6, yếu tố hoại tử khối u-α (TNF-α) trong hồi tràng cũng được đo. Các tế bào biểu mô đại tràng người Caco-2 được điều trị trước với hoặc không có SHMOs và kích thích bằng chất hoạt hóa TLR4, lipopolysaccharide. Độ sống sót của tế bào, điện thế màng mitochondria và hoạt động của metalloprotease ma trận 2 (MMP-2) trong dịch siêu nat được phân tích. Tăng tần suất của các tế bào dương tính với NLRP3 và caspase-1 đã được tìm thấy trong lớp đệm của vùng ruột bị hư hại ở trẻ sơ sinh mắc NEC. Việc bổ sung SHMOs đã làm giảm tỷ lệ mắc NEC và điểm tổn thương bệnh lý của chuột đối mặt với tình trạng thiếu oxy/căng thẳng lạnh. Sự tích tụ của interleukin-1β, interleukin-6 và TNF-α trong nhóm NEC đã được giảm bớt trong nhóm SHMOs + NEC. Biểu hiện protein của mTLR4, NLRP3 và caspase-1 đã tăng, IκB-α trong bào tương đã giảm, phospho-NF-κB p65 trong nhân đã tăng ở hồi tràng của chuột NEC. Việc bổ sung SHMOs đã cải thiện sự tăng lên của mTLR4, NLRP3 và caspase-1, phục hồi IκB-α trong phân đoạn bào tương và giảm phospho-NF-κB p65 trong phân đoạn nhân ở hồi tràng của chuột NEC. Điều trị trước bằng SHMOs đã cải thiện độ sống sót của tế bào Caco-2, giảm thiệt hại về điện thế màng mitochondria và điều chỉnh hoạt động MMP-2 trong sự hiện diện của lipopolysaccharide trong ống nghiệm. Nghiên cứu này cung cấp bằng chứng lâm sàng về sự tham gia của inflammasome NLRP3 trong bệnh lý NEC, và chứng minh các tác động bảo vệ của SHMOs có thể là do sự ức chế viêm trung gian TLR4/NF-κB/NLRP3 trong NEC.

Bệnh thoái hóa khớp (OA) là một bệnh lý thoái hóa khớp đa yếu tố với tình trạng viêm mức độ thấp. Hệ vi sinh đường ruột gần đây đã nổi lên như một yếu tố gây bệnh trong trường hợp OA, và việc bổ sung prebiotic có thể làm giảm các triệu chứng OA ở các mô hình động vật. Tuy nhiên, mối quan hệ giữa hệ vi sinh đường ruột và OA ở những người phụ nữ lớn tuổi vẫn chưa rõ ràng. Chúng tôi đã nghiên cứu hệ vi sinh đường ruột của 57 bệnh nhân OA và các đối chứng khỏe mạnh của họ thông qua nghiên cứu liên kết toàn bộ hệ gen dựa trên dữ liệu đã công bố trước đây. Một sự giảm đáng kể về độ phong phú và đa dạng của hệ vi sinh đường ruột được quan sát thấy ở bệnh nhân OA. Bifidobacterium longum và Faecalibacterium prausnitzii đã giảm trong khi Clostridium spp. lại tăng lên ở nhóm OA. Các mô hình chức năng, đặc biệt là sự trao đổi chất năng lượng và sản xuất axetat cũng giảm ở các bệnh nhân OA. Để đánh giá giá trị chẩn đoán của các loài đã được xác định cho các bệnh nhân lớn tuổi mắc OA, chúng tôi đã xây dựng một bộ phân loại bệnh bằng phương pháp rừng ngẫu nhiên dựa trên sự khác biệt giữa hai nhóm. Trong số đó, 9 loài đạt được tỷ lệ lỗi phân loại thấp nhất trong sự kiểm tra chéo của rừng ngẫu nhiên, và diện tích dưới đường cong ROC của mô hình đạt 0.81. Những thay đổi đáng kể trong thành phần và chức năng vi sinh đường ruột đã được quan sát thấy giữa các bệnh nhân lớn tuổi mắc OA và các đối chứng của họ, và một mô hình phân loại rừng ngẫu nhiên cho OA đã được xây dựng dựa trên những khác biệt trong nghiên cứu của chúng tôi. Nghiên cứu của chúng tôi đã xác định một số mục tiêu vi sinh đường ruột tiềm năng ở những phụ nữ lớn tuổi mắc OA, điều này sẽ thuận lợi cho việc điều trị OA dựa trên hệ vi sinh đường ruột, có giá trị lớn trong việc giảm đau và cải thiện chất lượng cuộc sống của họ.

Nghiên cứu này nhằm điều tra xem liệu liệu pháp moxibustion có điều chỉnh được yếu tố hoại tử khối u alpha (TNF-α), thụ thể yếu tố hoại tử khối u 1 (TNFR1) và TNFR2 trong niêm mạc ruột hay không và khám phá liệu moxibustion có thể được sử dụng qua cơ chế này để sửa chữa sự phá vỡ hàng rào biểu mô ruột trong bệnh Crohn (CD). Các mô hình chuột CD được thiết lập bằng axit trinitrobenzen sulfonic (TNBs), ngẫu nhiên phân chia thành các nhóm: nhóm đối chứng mô hình (MC), nhóm điều trị bằng moxibustion phân thảo dược (HPM), nhóm điều trị bằng moxibustion ấm nhẹ (MWM), và nhóm điều trị bằng salicylazosulfapyridine (SASP), và tất cả các nhóm này đều được so sánh với nhóm đối chứng bình thường (NC). Các nhóm HPM và MWM được điều trị bằng moxibustion tại Tianshu (ST25) và Qihai (RN6) trong 14 ngày, trong khi nhóm SASP nhận dung dịch SASP uống trong cùng khoảng thời gian. Hình thái biểu mô ruột và nồng độ TNF-α, TNFR1, và TNFR2 được quan sát bằng kính hiển vi điện tử truyền qua và phương pháp liên kết miễn dịch enzyme. Mức độ nghiêm trọng của những thay đổi hình thái ở biểu mô ruột của bệnh CD được cải thiện rõ rệt, và các mức TNF-α, TNFR1 và TNFR2 trong niêm mạc ruột đều giảm đáng kể ở các nhóm HPM và MWM. Tuy nhiên, không có sự khác biệt có ý nghĩa nào giữa các nhóm HPM và MWM. Các liệu pháp moxibustion (HPM và MWM) có thể giảm viêm ruột và phục hồi sự phá vỡ hàng rào biểu mô ruột ở CD, có thể là do khả năng giảm điều TNF-α, TNFR1 và TNFR2 trong niêm mạc ruột và cải thiện hình thái biểu mô ruột.

Pneumorrhachis (khí trong ống sống) là một phát hiện hình ảnh hiếm gặp. Sự phát hiện của nó trong các trường hợp cấp cứu bụng hoại tử thì càng hiếm hơn và có ý nghĩa tiên lượng không chắc chắn. Chúng tôi minh họa các đặc điểm chụp cắt lớp vi tính và đánh giá kết quả điều trị của bệnh nhân trong hai trường hợp pneumorrhachis được xác định trong các bệnh lý hoại tử của bụng (viêm bể thận khí và hoại tử ruột). Kết quả điều trị của bệnh nhân ở các trường hợp hiện tại và trước đây đều kém. Pneumorrhachis có thể là một dấu hiệu hình ảnh bổ sung của tiên lượng xấu trong các tình huống cấp cứu bụng hoại tử cấp tính.

Phương pháp phẫu thuật truyền thống và thường được sử dụng nhất cho viêm ruột hoại tử mủ thũng (NEC) xuyên thủng, bao gồm laparotomy và cắt bỏ ruột với tạo hình thông nối ruột, đã liên quan đến tỷ lệ tử vong và biến chứng chính (nhiễm trùng huyết, hội chứng ruột ngắn, hẹp tái phát, nuôi dưỡng tĩnh mạch hoàn toàn lâu dài (TPN), nhập viện kéo dài và tốn kém với nhiều phẫu thuật, quy trình mở và đóng không thể tránh khỏi cho tình trạng thiếu máu ruột “vô vọng” trong khoảng 10% trường hợp laparotomy, v.v.). Việc sử dụng phương pháp “vá, dẫn lưu và chờ đợi” (PD&W) laparotomy cho biến chứng nghiêm trọng này của NEC đã cung cấp một cách đơn giản, trực tiếp và hiệu quả để giải quyết vấn đề này. Nguyên tắc cơ bản là không cắt bỏ ruột và không tạo hình thông nối ruột. Các chi tiết được trình bày ở đây cùng với nhiều kiểu “vá” và tầm quan trọng của việc sử dụng dẫn lưu trực tiếp mở rộng với các ống dẫn Penrose nhỏ hai bên từ cả hai bề mặt cơ hoành xuống vũng chậu với các điểm ra ở cả hai phần dưới. Việc vá và dẫn lưu chính xác, hiệu quả không thể thực hiện một cách mù quáng, mà cần yêu cầu thấy trực tiếp (laparotomy hoặc nội soi). Các thành phần và thời điểm quan trọng của việc “chờ đợi” được nhấn mạnh, bao gồm tầm quan trọng sống còn của việc tuyệt đối tránh laparotomy sớm sau dẫn lưu trong thời gian từ 7 đến 14 ngày sau dẫn lưu (dù dẫn lưu là xuyên da, laparotomy PD&W, hay nội soi PD&W) do sự tăng sinh mạch máu sớm có thể đe dọa tính mạng xảy ra vào thời điểm này và nếu không được can thiệp sẽ hoạt động có lợi như “angiogenesis tốt” cứu mạng và cứu ruột. Các ống Penrose hai bên thu giữ các túi phân và hoạt động khá tốt như các hình thức thông nối ruột de facto khi khoang phúc mạc nhanh chóng bị xóa bỏ bởi các dính và sự tăng sinh mạch máu mạnh mẽ/gut hypoxia kích thích “angiogenesis tốt” (không có khoang phúc mạc, không có viêm phúc mạc). Việc sử dụng kháng sinh phổ rộng ba loại và TPN thường quy góp phần vào những kết quả có lợi. Các bài học/thí nghiệm của tự nhiên gặp phải ở trẻ sơ sinh với tình trạng tắc ruột giữa và mức độ sống sót của ruột đáng kể, trong một vài trường hợp chỉ có viêm phúc mạc phân và không bị tắc nghẽn (“tự nối”) là thích hợp ở đây vì TPN của PD&W được cung cấp trong các tình trạng tắc nghẽn bởi tuần hoàn nhau thai-mẹ và khoang phúc mạc vô trùng của tình trạng tắc nghẽn được mô phỏng bởi sự kết hợp của kháng sinh và sự xóa bỏ khoang phúc mạc. “Angiogenesis tốt” cứu mạng và cứu ruột là điểm chung của cả hai tình huống này. Kinh nghiệm 15 năm cá nhân với phương pháp laparotomy PD&W trong điều trị NEC xuyên thủng ở 23 trường hợp được báo cáo ở đây mà không ghi nhận tỷ lệ tử vong trong 60 ngày sau phẫu thuật đầu tiên, không có biến chứng chính và không cần phẫu thuật thứ hai ở 70% (tự “nối”) các trường hợp. Tất cả trẻ sơ sinh có tình trạng thiếu máu/hoại tử ruột nghiêm trọng (NEC totalis) mà đáng lẽ thuộc dạng “vô vọng” và chỉ được quản lý bằng quy trình mở và đóng đã thành công được điều trị bằng PD&W với việc giữ lại cả tính mạng và một lượng ruột đủ, mặc dù cần thiết phải có một ca phẫu thuật thứ hai trong những trường hợp này để tái lập tính liên tục của ruột. Quan sát đáng chú ý là sự chuyển mình nhanh chóng của những trẻ sơ sinh này từ tình trạng bệnh nặng đến gần như bình thường chỉ trong vài giờ sau khi bắt đầu PD&W – giống như những thay đổi lâm sàng nhanh chóng khi chọc hút một nhọt hoặc áp xe. Một sự tham gia của “angiogenesis tốt” do thiếu oxy đã xảy ra với sự gia tăng mạnh mẽ và liên quan đến các phân tử, gen và thụ thể của gia đình các yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu của các phân tử angiogenesis do thiếu oxy được suy đoán, và các nghiên cứu lâm sàng để xác nhận những suy đoán này được đề xuất cũng như các nghiên cứu đánh giá tiềm năng của PD&W nội soi. Sự hữu ích của việc “thông hơi” và “đặt ống” bằng ống ngực Argyle qua đường hậu môn phía trên các khu vực đã được “vá” như thấy ở 2 trường hợp là điều đáng được nghiên cứu và ứng dụng thêm.

Mục tiêu: Đánh giá hiệu quả của nuôi dưỡng tĩnh mạch với tình trạng dinh dưỡng của trẻ sinh non viêm ruột hoại tử và biến chứng trong quá trình nuôi dưỡng. Đối tượng và phương pháp: Thử nghiệm lâm sàng không đối chứng, đánh giá hiệu quả can thiệp “trước - sau” trên 50 trẻ sinh non bị viêm ruột hoại tử điều trị tại Khoa Sơ sinh, Bệnh viện Nhi Trung ương từ tháng 8/2015 đến tháng 8/2016. Kết quả: 60% trẻ tăng cân (26% tăng cân như mong muốn), mức tăng cân trung bình 219,60g/ đợt, thời gian nuôi dưỡng trung bình là 8,32 ngày, tỷ lệ suy dinh dưỡng giảm sau khi được hỗ trợ nuôi dưỡng đường tĩnh mạch. Kết luận: Nuôi dưỡng hoàn toàn qua đường tĩnh mạch rất quan trọng cho trẻ sinh non đặc biệt là khi có viêm ruột hoại tử. Tuy nhiên, dịch nuôi dưỡng cần đảm bảo đủ và cân bằng yếu tố đa lượng và vi lượng.

Biến chứng nghiêm trọng nhất của viêm ruột hoại tử (NEC) là tình trạng thủng ruột. Việc xác định trẻ sơ sinh có nguy cơ cao bị thủng ruột và tối ưu hóa hình ảnh học để phát hiện thủng ruột là cần thiết nhằm giảm tỷ lệ tử vong cao liên quan đến sự kiện thảm khốc này. Trong khoảng thời gian 5,5 năm, có 155 trường hợp NEC được ghi nhận tại cơ sở của chúng tôi. Mười chín (12%) trường hợp đã tiến triển đến tình trạng thủng. Một cuộc khảo sát các phát hiện phẫu thuật, kết quả khám nghiệm tử thi và hình ảnh X-quang từ những bệnh nhân này cho thấy chỉ có 63% có bằng chứng hình ảnh cho thấy có không khí tự do trong khoang bụng tại thời điểm thủng. Hai mươi mốt phần trăm có bằng chứng hình ảnh cho thấy có dịch bụng nhưng không có hơi trong khoang bụng, và 16% không có không khí tự do cũng như dịch bụng. Do đó, các tiêu chí hình ảnh thuần túy để xác định tình trạng thủng ruột trong NEC là không chính xác, và việc chọc dịch ổ bụng là bắt buộc đối với bệnh nhân NEC có dịch bụng hoặc các dấu hiệu lâm sàng chỉ định viêm phúc mạc. Thời gian của các nghiên cứu hình ảnh và vị trí tổn thương ruột cũng rất quan trọng. Bảy chín phần trăm các trường hợp thủng xảy ra trong vòng 30 giờ kể từ khi xác nhận chẩn đoán (theo tiêu chí lâm sàng hoặc hình ảnh). Phẫu thuật hoặc khám nghiệm tử thi cho thấy vùng hồi manh tràng bị tổn thương trong 89% trường hợp với vị trí thực tế của tình trạng thủng xảy ra ở khu vực này trong 58% bệnh nhân.

Mục tiêu: Xác định tỷ lệ tử vong do viêm ruột hoại tử và tìm hiểu một số yếu tố liên quan tới tử vong. Đối tượng và phương pháp: Mô tả cắt ngang trên một loạt ca bệnh trẻ sinh non mắc viêm ruột hoại tử được điều trị tại Khoa Sơ sinh, Bệnh viện Nhi Trung ương từ tháng 8/2015 đến tháng 8/2016. Viêm ruột hoại tử được xác định theo tiêu chuẩn Bell cải tiến. Kết quả: Có 73 trẻ mắc viêm ruột hoại tử trong tổng số 1150 trẻ sinh non được theo dõi trong cùng thời gian nghiên cứu, tỷ lệ tử vong 23,3%. Có một số yếu tố làm tăng nguy cơ tử vong như cân nặng lúc sinh và tuổi thai thấp, viêm ruột hoại tử giai đoạn III theo tiêu chuẩn Bell, giảm Albumin máu, kèm theo nhiễm khuẩn huyết. Kết luận: Mặc dù có những tiến bộ đáng kể trong chăm sóc tích cực cho trẻ sơ sinh, đặc biệt là trẻ sinh non thấp cân song viêm ruột hoại tử vẫn là một trong những biến chứng nặng thường gặp ở trẻ sinh non.

Để đánh giá tỷ lệ mắc các biến chứng sơ sinh ở những trẻ sơ sinh tiếp xúc với indomethacin trong thai kỳ, sau sinh hoặc cả trong và sau sinh (kết hợp), hồ sơ của 240 trẻ sơ sinh có tuổi thai từ 23 đến 32 tuần đã được phân tích hồi cứu. Việc điều trị indomethacin trước sinh kéo dài hơn 2 ngày với liều hàng ngày hoặc liều tích lũy ≥150 mg có liên quan đến tỷ lệ mắc xuất huyết não nội thất độ I-II cao hơn đáng kể. Tiếp xúc kết hợp, tiếp xúc tích lũy trước sinh ≥150 mg và thời gian tiếp xúc trước sinh vượt quá 2 ngày có liên quan đến viêm ruột hoại tử và tiếp xúc tích lũy với nhiễm trùng huyết. Không có mối liên hệ độc lập giữa tiếp xúc với indomethacin và tràn khí màng phổi, bệnh phổi phế nang hoặc hội chứng suy hô hấp. Kết luận: Trẻ sinh non tiếp xúc với indomethacin trước sinh có thể có nguy cơ cao hơn về xuất huyết não độ I và II, và những trẻ có cả tiếp xúc trước sinh và sau sinh có nguy cơ cao về viêm ruột hoại tử và nhiễm trùng huyết.